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Institut für Physiologie und Pathophysiologie

Decoy-Oligodesoxynukleotide für die Therapie der Herzinsuffizienz

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Ziel dieses Arbeitsgebiets ist die präklinische Validierung von Decoy- Oligodesoxynukleotiden (ODN) als neue Wirkstoffklasse zur Prävention bzw. Therapie der Herzinsuffizienz.

 

Decoy ODNs (decoy = Köder, Lockvogel) sind doppelsträngige, meist 15 bis 20 Basenpaare kurze synthestische DNA-Moleküle, die spezifisch die DNA-Bindungsstelle bestimmter Regulatorproteine (Transkriptionsfaktoren) im Genom nachahmen. Sie interferieren mit der zumeist aberranten Expression krankheitsrelevanter Gene, indem sie gezielt an den für die Expression dieser Gene verantwortlichen Transkriptionsfaktor binden und ihn damit hemmen.

 

Drei verschiedene Transkriptionsfaktoren werden als potentielle therapeutische Zielmoleküle untersucht. Wichtigstes Kriterium für ihre Auswahl ist ihre nachgewiesene Beteiligung an der Expression von Genen, die für die Ausprägung der verschiedenen Varianten der terminalen Herzinsuffizienz primär verantwortlich zu sein scheinen.

In der Abteilung für Herz- und Kreislaufphysiologie arbeitet man an Design und Optimierung der entsprechenden Decoy ODNs.  An Zusammenarbiet mit  anderen Arbeitsgruppen an der Universität Heidelberg wurden bereits für den Nachweis ihrer Wirksamkeit geeignete in vitro- und in vivo-Modelle entwickelt.

 

 



Mit fluoreszierenden Decoy ODNs (rot) beladene Aggregate aus Herzmuskelzellen der Ratte (Zellkerne: blau)


Neue Publikationen

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Alginate hydrogel polymers enable efficient delivery of a vascular-targeted AAV vector into aortic tissue. Mol Ther Methods Clin Dev. 2021 Jun 11;21:83-93. doi: 10.1016/j.omtm.2021.02.017. eCollection 2021 Jun 11.

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Debunking a myth: plant consciousness. Protoplasma. 2021 May;258(3):459-476. doi: 10.1007/s00709-020-01579-w. Epub 2020 Nov 16.

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Microglia and lipids: how metabolism controls brain innate immunity. Semin Cell Dev Biol. 2021 Apr;112:137-144. doi: 10.1016/j.semcdb.2020.08.001. Epub 2020 Aug 15.

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Editorial: Calcium Homeostasis in Skeletal Muscle Function, Plasticity, and Disease. Front Physiol. 2021 Mar 26;12:671292. doi: 10.3389/fphys.2021.671292. eCollection 2021.

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Absence of neocytolysis in humans returning from a 3-week high-altitude sojourn. Acta Physiol (Oxf). 2021 Mar 17:e13647. doi: 10.1111/apha.13647. Online ahead of print.

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Cardiomyocyte depolarization triggers NOS-dependent NO transient after calcium release, reducing the subsequent calcium transient. Basic Res Cardiol. 2021 Mar 17;116(1):18. doi: 10.1007/s00395-021-00860-0.

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Induced Pluripotent Stem Cell-derived cardiomyocytes (iPSC-CMs); generation and enrichment protocols, immature and mature structure and function. In: Recent Advances in iPSC-Derived Cell Types, Volume 4, 1st Edition (Birbrair A, ed.) Academic Press 2021, pp. 191-226. Paperback ISBN 9780128222300; eBook ISBN 9780128224540

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Simulation of Air Travel-Related Irradiation Exposure of Cryopreserved Mouse Germplasm Samples. Biopreserv Biobank. 2021 Mar 1. doi: 10.1089/bio.2020.0046. Online ahead of print.

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Anesthetics and plants: no pain, no brain, and therefore no consciousness. Protoplasma. 2021 Mar;258(2):239-248. doi: 10.1007/s00709-020-01550-9. Epub 2020 Sep 2.

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Epigenetic regulation of cardiac electrophysiology in atrial fibrillation: HDAC2 determines action potential duration and suppresses NRSF in cardiomyocytes. Basic Res Cardiol. 2021 Feb 25;116(1):13. doi: 10.1007/s00395-021-00855-x. PMID: 33630168

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Endothelial cells control vascular smooth muscle cell cholesterol levels by regulating 24-dehydrocholesterol reductase expression. Exp Cell Res. 2021 Feb 15;399(2):112446. doi: 10.1016/j.yexcr.2020.112446. Epub 2021 Jan 7.

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A New Apparatus for Recording Evoked Responses to Painful and Non-painful Sensory Stimulation in Freely Moving Mice. Front Neurosci. 2021 Feb 12;15:613801. doi: 10.3389/fnins.2021.613801. eCollection 2021.

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Inhibition of cyclooxygenase activity by diclofenac attenuates varicose remodeling of mouse veins. Vessel Plus 2021 Feb 7;5:7. doi: 10.20517/2574-1209.2020.52.

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Integrated information theory does not make plant consciousness more convincing. Biochem Biophys Res Commun. 2021 Jan 21:S0006-291X(21)00057-7. doi: 10.1016/j.bbrc.2021.01.022. Online ahead of print.

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AAV-mediated AP-1 decoy oligonucleotide expression inhibits aortic elastolysis in a mouse model of marfan syndrome. Cardiovasc Res. 2021 Jan 20:cvab012. doi: 10.1093/cvr/cvab012. Online ahead of print.

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Assessable learning outcomes for the EU Education and Training Framework core and Function A specific modules: Report of an ETPLAS WORKING Group. Lab Anim. 2020 Dec 7:23677220968589. doi: 10.1177/0023677220968589. Online ahead of print.


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