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Institut für Physiologie und Pathophysiologie

Decoy-Oligodesoxynukleotide für die Therapie der Herzinsuffizienz

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Ziel dieses Arbeitsgebiets ist die präklinische Validierung von Decoy- Oligodesoxynukleotiden (ODN) als neue Wirkstoffklasse zur Prävention bzw. Therapie der Herzinsuffizienz.

 

Decoy ODNs (decoy = Köder, Lockvogel) sind doppelsträngige, meist 15 bis 20 Basenpaare kurze synthestische DNA-Moleküle, die spezifisch die DNA-Bindungsstelle bestimmter Regulatorproteine (Transkriptionsfaktoren) im Genom nachahmen. Sie interferieren mit der zumeist aberranten Expression krankheitsrelevanter Gene, indem sie gezielt an den für die Expression dieser Gene verantwortlichen Transkriptionsfaktor binden und ihn damit hemmen.

 

Drei verschiedene Transkriptionsfaktoren werden als potentielle therapeutische Zielmoleküle untersucht. Wichtigstes Kriterium für ihre Auswahl ist ihre nachgewiesene Beteiligung an der Expression von Genen, die für die Ausprägung der verschiedenen Varianten der terminalen Herzinsuffizienz primär verantwortlich zu sein scheinen.

In der Abteilung für Herz- und Kreislaufphysiologie arbeitet man an Design und Optimierung der entsprechenden Decoy ODNs.  An Zusammenarbiet mit  anderen Arbeitsgruppen an der Universität Heidelberg wurden bereits für den Nachweis ihrer Wirksamkeit geeignete in vitro- und in vivo-Modelle entwickelt.

 

 



Mit fluoreszierenden Decoy ODNs (rot) beladene Aggregate aus Herzmuskelzellen der Ratte (Zellkerne: blau)


Neue Publikationen

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Pacemaker cell characteristics of differentiated and HCN4-transduced human mesenchymal stem cells. Life Sci. 2019 Sep 1;232:116620. doi: 10.1016/j.lfs.2019.116620. Epub 2019 Jul 7.

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Reduction of Transplant Vasculopathy by Intraoperative Nucleic Acid-based Therapy in a Mouse Aortic Allograft Model. Thorac Cardiovasc Surg. 2019 Sep;67(6):503-512. doi: 10.1055/s-0038-1673633. Epub 2018 Oct 23.

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The C-terminal HCN4 variant P883R alters channel properties and acts as genetic modifier of atrial fibrillation and structural heart disease. Biochem Biophys Res Commun. 2019 Aug 31. pii: S0006-291X(19)31679-1. doi: 10.1016/j.bbrc.2019.08.150. [Epub ahead of print]

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The neuronal oxygen-sensing pathway controls postnatal vascularization of the murine brain. FASEB J. 2019 Aug 30:fj201901385RR. doi: 10.1096/fj.201901385RR. [Epub ahead of print]

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Endothelial cell modulation of cardiomyocyte gene expression. Exp Cell Res. 2019 Aug 20:111565. doi: 10.1016/j.yexcr.2019.111565. [Epub ahead of print]

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Characterization of the Subventricular-Thalamo-Cortical Circuit in the NP-C Mouse Brain, and New Insights Regarding Treatment. Mol Ther. 2019 Aug 7;27(8):1507-1526. doi: 10.1016/j.ymthe.2019.05.008. Epub 2019 May 16.

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Functional association of a CD40 gene single nucleotide polymorphism with the pathogenesis of coronary heart disease. Cardiovasc Res. 2019 Aug 2. pii: cvz206. doi: 10.1093/cvr/cvz206. [Epub ahead of print]

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Plants Neither Possess nor Require Consciousness. Trends Plant Sci. 2019 Aug;24(8):677-687. doi: 10.1016/j.tplants.2019.05.008. Epub 2019 Jul 3.

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Augmentation of myocardial If dysregulates calcium homeostasis and causes adverse cardiac remodeling. Nat Commun. 2019 Jul 23;10(1):3295. doi: 10.1038/s41467-019-11261-2.

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15-Deoxy-Δ12,14-Prostaglandin J2 Reinforces the Anti-Inflammatory Capacity of Endothelial Cells with a Genetically Determined Nitric Oxide Deficit. Circ Res. 2019 Jul 19;125(3):282-294. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313820. Epub 2019 Jun 19.

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Persistent increase in ventral hippocampal long-term potentiation by juvenile stress: A role for astrocytic glutamine synthetase. Glia. 2019 Jul 17. doi: 10.1002/glia.23683. [Epub ahead of print]

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Angioneurins-key regulators of blood-brain barrier integrity during hypoxic and ischemic brain injury. Prog Neurobiol. 2019 Jul;178:101611. doi: 10.1016/j.pneurobio.2019.03.004. Epub 2019 Apr 7. Review.

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Somatic mutations and promotor methylation of the ryanodine receptor 2 is a common event in the pathogenesis of head and neck cancer. Int J Cancer. 2019 May 28. doi: 10.1002/ijc.32481. [Epub ahead of print]

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TRPC channels are not required for graded persistent activity in entorhinal cortex neurons. Hippocampus. 2019 Apr 19. doi: 10.1002/hipo.23094. [Epub ahead of print]


Institut für
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