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Institut für Physiologie und Pathophysiologie

Decoy-Oligodesoxynukleotide für die Therapie der Herzinsuffizienz

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Ziel dieses Arbeitsgebiets ist die präklinische Validierung von Decoy- Oligodesoxynukleotiden (ODN) als neue Wirkstoffklasse zur Prävention bzw. Therapie der Herzinsuffizienz.

 

Decoy ODNs (decoy = Köder, Lockvogel) sind doppelsträngige, meist 15 bis 20 Basenpaare kurze synthestische DNA-Moleküle, die spezifisch die DNA-Bindungsstelle bestimmter Regulatorproteine (Transkriptionsfaktoren) im Genom nachahmen. Sie interferieren mit der zumeist aberranten Expression krankheitsrelevanter Gene, indem sie gezielt an den für die Expression dieser Gene verantwortlichen Transkriptionsfaktor binden und ihn damit hemmen.

 

Drei verschiedene Transkriptionsfaktoren werden als potentielle therapeutische Zielmoleküle untersucht. Wichtigstes Kriterium für ihre Auswahl ist ihre nachgewiesene Beteiligung an der Expression von Genen, die für die Ausprägung der verschiedenen Varianten der terminalen Herzinsuffizienz primär verantwortlich zu sein scheinen.

In der Abteilung für Herz- und Kreislaufphysiologie arbeitet man an Design und Optimierung der entsprechenden Decoy ODNs.  An Zusammenarbiet mit  anderen Arbeitsgruppen an der Universität Heidelberg wurden bereits für den Nachweis ihrer Wirksamkeit geeignete in vitro- und in vivo-Modelle entwickelt.

 

 



Mit fluoreszierenden Decoy ODNs (rot) beladene Aggregate aus Herzmuskelzellen der Ratte (Zellkerne: blau)


Neue Publikationen

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NFAT5/TonEBP Limits Pulmonary Vascular Resistance in the Hypoxic Lung by Controlling Mitochondrial Reactive Oxygen Species Generation in Arterial Smooth Muscle Cells. Cells. 2021 Nov 24; 10(12):3293. doi: 10.3390/cells10123293

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Comparative lipid profiling of murine and human atherosclerotic plaques using high-resolution MALDI MSI. Pflugers Arch. 2021 Nov 19. doi: doi.org/10.1007/s00424-021-02643-x. Online ahead of print.

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Lin11-Isl1-Mec3 Domain Proteins as Mechanotransducers in Endothelial and Vascular Smooth Muscle Cells. Front Physiol. 2021 Nov 19;12:2066. doi: 10.3389/fphys.2021.769321. eCollection 2021. Review.

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Self-extracellular RNA promotes pro-inflammatory response of astrocytes to exogenous and endogenous danger signals. J Neuroinflammation. 2021 Nov 2;18(1):252. doi: 10.1186/s12974-021-02286-w.

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AAV-mediated AP-1 decoy oligonucleotide expression inhibits aortic elastolysis in a mouse model of marfan syndrome. Cardiovasc Res. 2021 Nov 1;117(12):2459-2473. doi: 10.1093/cvr/cvab012.

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Understanding plant behavior: a student perspective: response to Van Volkenburgh et al. Trends Plant Sci. 2021 Nov;26(11):1089-1090. doi: 10.1016/j.tplants.2021.08.014. Epub 2021 Sep 18.

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Developmental role of PHD2 in the pathogenesis of pseudohypoxic pheochromocytoma. Endocr Relat Cancer. 2021 Oct 18;28(12):757-772. doi: 10.1530/ERC-21-0211.

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Neozytolyse: Ein Konzept aus der Raumfahrt konnte in den Schweizer Alpen nicht bestätigt werden. Flug u Reisemed. 2021 Oct;28(5):232-36. doi: 10.1055/a-1524-7894.

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Histone deacetylase 2-dependent ventricular electrical remodeling in a porcine model of early heart failure. Life Sci. 2021 Sep 15;281:119769. doi: 10.1016/j.lfs.2021.119769. Epub 2021 Jun 26.

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Transient Oxygen-Glucose Deprivation Causes Region- and Cell Type-Dependent Functional Deficits in the Mouse Hippocampus In Vitro. eNeuro. 2021 Sep 29;8(5):ENEURO.0221-21.2021. doi: 10.1523/ENEURO.0221-21.2021. Print 2021 Sep-Oct.

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Loss of Nfat5 promotes lipid accumulation in vascular smooth muscle cells. FASEB J. 2021 Sep;35(9):e21831. doi: 10.1096/fj.202100682R.

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Inverse Regulation of Confluence-Dependent ADAMTS13 and von Willebrand Factor Expression in Human Endothelial Cells. Thromb Haemost. 2021 Aug 5. doi: 10.1055/s-0041-1733800. Online ahead of print.

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Theta-gamma coupling during REM sleep depends on breathing rate. Sleep. 2021 Jul 23:zsab189. doi: 10.1093/sleep/zsab189. Online ahead of print.

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