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Institut für Physiologie und Pathophysiologie

Decoy-Oligodesoxynukleotide für die Therapie der Herzinsuffizienz

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Ziel dieses Arbeitsgebiets ist die präklinische Validierung von Decoy- Oligodesoxynukleotiden (ODN) als neue Wirkstoffklasse zur Prävention bzw. Therapie der Herzinsuffizienz.

 

Decoy ODNs (decoy = Köder, Lockvogel) sind doppelsträngige, meist 15 bis 20 Basenpaare kurze synthestische DNA-Moleküle, die spezifisch die DNA-Bindungsstelle bestimmter Regulatorproteine (Transkriptionsfaktoren) im Genom nachahmen. Sie interferieren mit der zumeist aberranten Expression krankheitsrelevanter Gene, indem sie gezielt an den für die Expression dieser Gene verantwortlichen Transkriptionsfaktor binden und ihn damit hemmen.

 

Drei verschiedene Transkriptionsfaktoren werden als potentielle therapeutische Zielmoleküle untersucht. Wichtigstes Kriterium für ihre Auswahl ist ihre nachgewiesene Beteiligung an der Expression von Genen, die für die Ausprägung der verschiedenen Varianten der terminalen Herzinsuffizienz primär verantwortlich zu sein scheinen.

In der Abteilung für Herz- und Kreislaufphysiologie arbeitet man an Design und Optimierung der entsprechenden Decoy ODNs.  An Zusammenarbiet mit  anderen Arbeitsgruppen an der Universität Heidelberg wurden bereits für den Nachweis ihrer Wirksamkeit geeignete in vitro- und in vivo-Modelle entwickelt.

 

 



Mit fluoreszierenden Decoy ODNs (rot) beladene Aggregate aus Herzmuskelzellen der Ratte (Zellkerne: blau)


Neue Publikationen

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Temporal relations between cortical network oscillations and breathing frequency during REM sleep. J Neurosci. 2021 Jun 16;41(24):5229-5242. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3067-20.2021. Epub 2021 May 7.

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AAV-mediated expression of NFAT decoy oligonucleotides protects from cardiac hypertrophy and heart failure. Basic Res Cardiol. 2021 Jun 4;116(1):38. doi: 10.1007/s00395-021-00880-w.

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Assessable learning outcomes for the EU Education and Training Framework core and Function A specific modules: Report of an ETPLAS WORKING Group. Lab Anim. 2021 Jun;55(3):215-232. doi: 10.1177/0023677220968589. Epub 2020 Dec 7.

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Trigger-Specific Remodeling of KCa2 Potassium Channels in Models of Atrial Fibrillation. Pharmgenomics Pers Med. 2021 May 20;14:579-590. doi: 10.2147/PGPM.S290291. eCollection 2021.

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TLR2- and TLR3-activated microglia induce different levels of neuronal network dysfunction in a context-dependent manner. Brain Behav Immun. 2021 May 17:S0889-1591(21)00194-X. doi: 10.1016/j.bbi.2021.05.013. Online ahead of print.

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Mechanobiology of Atherosclerosis. In: Vascular Mechanobiology in Physiology and Disease. Cardiac and Vascular Biology, vol 8. (Hecker M, Duncker DJ, eds.) Springer, Cham 2021, pp. 319-332. Hardcover ISBN 978-3-030-63163-5; eBook ISBN: 978-3-030-63164-2

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The Biomechanics of Venous Remodeling. In: Vascular Mechanobiology in Physiology and Disease. Cardiac and Vascular Biology, vol 8. (Hecker M, Duncker DJ, eds.) Springer, Cham 2021, pp. 167-189. Hardcover ISBN 978-3-030-63163-5; eBook ISBN: 978-3-030-63164-2

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Vascular Mechanobiology in Physiology and Disease. Cardiac and Vascular Biology, vol 8. Springer, Cham 2021, 352 pp. Hardcover ISBN 978-3-030-63163-5; eBook ISBN: 978-3-030-63164-2

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Alginate hydrogel polymers enable efficient delivery of a vascular-targeted AAV vector into aortic tissue. Mol Ther Methods Clin Dev. 2021 Jun 11;21:83-93. doi: 10.1016/j.omtm.2021.02.017. eCollection 2021 Jun 11.

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Debunking a myth: plant consciousness. Protoplasma. 2021 May;258(3):459-476. doi: 10.1007/s00709-020-01579-w. Epub 2020 Nov 16.

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Microglia and lipids: how metabolism controls brain innate immunity. Semin Cell Dev Biol. 2021 Apr;112:137-144. doi: 10.1016/j.semcdb.2020.08.001. Epub 2020 Aug 15.

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Editorial: Calcium Homeostasis in Skeletal Muscle Function, Plasticity, and Disease. Front Physiol. 2021 Mar 26;12:671292. doi: 10.3389/fphys.2021.671292. eCollection 2021.

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Absence of neocytolysis in humans returning from a 3-week high-altitude sojourn. Acta Physiol (Oxf). 2021 Mar 17:e13647. doi: 10.1111/apha.13647. Online ahead of print.

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Cardiomyocyte depolarization triggers NOS-dependent NO transient after calcium release, reducing the subsequent calcium transient. Basic Res Cardiol. 2021 Mar 17;116(1):18. doi: 10.1007/s00395-021-00860-0.

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Induced Pluripotent Stem Cell-derived cardiomyocytes (iPSC-CMs); generation and enrichment protocols, immature and mature structure and function. In: Recent Advances in iPSC-Derived Cell Types, Volume 4, 1st Edition (Birbrair A, ed.) Academic Press 2021, pp. 191-226. Paperback ISBN 9780128222300; eBook ISBN 9780128224540

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Simulation of Air Travel-Related Irradiation Exposure of Cryopreserved Mouse Germplasm Samples. Biopreserv Biobank. 2021 Mar 1. doi: 10.1089/bio.2020.0046. Online ahead of print.

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Astrocytes mediate the effect of oxytocin in the central amygdala on neuronal activity and affective states in rodents. Nat Neurosci. 2021 Apr;24(4):529-541. doi: 10.1038/s41593-021-00800-0. Epub 2021 Feb 15.

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Integrated information theory does not make plant consciousness more convincing. Biochem Biophys Res Commun. 2021 Jan 21:S0006-291X(21)00057-7. doi: 10.1016/j.bbrc.2021.01.022. Online ahead of print.

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AAV-mediated AP-1 decoy oligonucleotide expression inhibits aortic elastolysis in a mouse model of marfan syndrome. Cardiovasc Res. 2021 Jan 20:cvab012. doi: 10.1093/cvr/cvab012. Online ahead of print.


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