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Institut für Physiologie und Pathophysiologie

Decoy-Oligodesoxynukleotide für die Therapie der Herzinsuffizienz

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Ziel dieses Arbeitsgebiets ist die präklinische Validierung von Decoy- Oligodesoxynukleotiden (ODN) als neue Wirkstoffklasse zur Prävention bzw. Therapie der Herzinsuffizienz.

 

Decoy ODNs (decoy = Köder, Lockvogel) sind doppelsträngige, meist 15 bis 20 Basenpaare kurze synthestische DNA-Moleküle, die spezifisch die DNA-Bindungsstelle bestimmter Regulatorproteine (Transkriptionsfaktoren) im Genom nachahmen. Sie interferieren mit der zumeist aberranten Expression krankheitsrelevanter Gene, indem sie gezielt an den für die Expression dieser Gene verantwortlichen Transkriptionsfaktor binden und ihn damit hemmen.

 

Drei verschiedene Transkriptionsfaktoren werden als potentielle therapeutische Zielmoleküle untersucht. Wichtigstes Kriterium für ihre Auswahl ist ihre nachgewiesene Beteiligung an der Expression von Genen, die für die Ausprägung der verschiedenen Varianten der terminalen Herzinsuffizienz primär verantwortlich zu sein scheinen.

In der Abteilung für Herz- und Kreislaufphysiologie arbeitet man an Design und Optimierung der entsprechenden Decoy ODNs.  An Zusammenarbiet mit  anderen Arbeitsgruppen an der Universität Heidelberg wurden bereits für den Nachweis ihrer Wirksamkeit geeignete in vitro- und in vivo-Modelle entwickelt.

 

 



Mit fluoreszierenden Decoy ODNs (rot) beladene Aggregate aus Herzmuskelzellen der Ratte (Zellkerne: blau)


Neue Publikationen

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Inhibition of cardiac Kv4.3 (Ito) channel isoforms by class I antiarrhythmic drugs lidocaine and mexiletine. Eur J Pharmacol. 2020 Aug 5;880:173159. doi: 10.1016/j.ejphar.2020.173159. Epub 2020 Apr 29.

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A Global Cndp1-Knock-Out Selectively Increases Renal Carnosine and Anserine Concentrations in an Age- and Gender-Specific Manner in Mice. Int J Mol Sci. 2020 Jul 10;21:4887. doi:10.3390/ijms21144887.

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Neuronal gamma oscillations and activity-dependent potassium transients remain regular after depletion of microglia in postnatal cortex tissue. J Neurosci Res. 2020 Jul 7. doi: 10.1002/jnr.24689. Online ahead of print.

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Lactate Attenuates Synaptic Transmission and Affects Brain Rhythms Featuring High Energy Expenditure. iScience. 2020 Jun 27;23(7):101316. doi: 10.1016/j.isci.2020.101316. Online ahead of print.

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Marfan-Syndrom: Eine therapeutische Herausforderung für die Langzeitbehandlung (3/3). Medinlux. 2020 Jun;6:16-20. Review.

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Amyloid, APP, and Electrical Activity of the Brain. Neuroscientist. 2020 Jun;26(3):231-251. doi: 10.1177/1073858419882619. Epub 2019 Nov 29.

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Selective inhibition of mitochondrial respiratory complexes controls the transition of microglia into a neurotoxic phenotype in situ. Brain Behav Immun. 2020 May 21. pii: S0889-1591(20)30209-9. doi: 10.1016/j.bbi.2020.05.052. [Epub ahead of print]

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Synchronicity of excitatory inputs drives hippocampal networks to distinct oscillatory patterns. Hippocampus. 2020 May 15. doi: 10.1002/hipo.23214. [Epub ahead of print]

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Vascular Signaling in Allogenic Solid Organ Transplantation - The Role of Endothelial Cells. Front Physiol. 2020 May 8;11:443. doi: 10.3389/fphys.2020.00443. eCollection 2020. Review.

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Plant "intelligence" changes nothing. EMBO Rep. 2020 May 6;21(5):e50395. doi: 10.15252/embr.202050395. Epub 2020 Apr 16.

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Marfan-Syndrom: Eine therapeutische Herausforderung für die Langzeitbehandlung (2/3). Medinlux. 2020 May;5:16-23. Review.

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Functional association of a CD40 gene single nucleotide polymorphism with the pathogenesis of coronary heart disease. Cardiovasc Res. 2020 May 1;116(6):1214-1225. doi: 10.1093/cvr/cvz206. Epub 2019 Aug 2.

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Risk and protective factors for post-thrombotic syndrome after deep venous thrombosis. J Vasc Surg Venous Lymphat Disord. 2020 May;8(3):390-395. doi: 10.1016/j.jvsv.2019.10.012. Epub 2019 Dec 14.

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Mild metabolic stress is sufficient to disturb the formation of pyramidal cell ensembles during gamma oscillations. J Cereb Blood Flow Metab. 2019 Dec 16:271678X19892657. doi: 10.1177/0271678X19892657. [Epub ahead of print

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The mitochondrial calcium uniporter is crucial for the generation of fast cortical network rhythms. J Cereb Blood Flow Metab. 2019 Nov 13:271678X19887777. doi: 10.1177/0271678X19887777. [Epub ahead of print]


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