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Institut für Physiologie und Pathophysiologie

Decoy-Oligodesoxynukleotide für die Therapie der Herzinsuffizienz

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Ziel dieses Arbeitsgebiets ist die präklinische Validierung von Decoy- Oligodesoxynukleotiden (ODN) als neue Wirkstoffklasse zur Prävention bzw. Therapie der Herzinsuffizienz.

 

Decoy ODNs (decoy = Köder, Lockvogel) sind doppelsträngige, meist 15 bis 20 Basenpaare kurze synthestische DNA-Moleküle, die spezifisch die DNA-Bindungsstelle bestimmter Regulatorproteine (Transkriptionsfaktoren) im Genom nachahmen. Sie interferieren mit der zumeist aberranten Expression krankheitsrelevanter Gene, indem sie gezielt an den für die Expression dieser Gene verantwortlichen Transkriptionsfaktor binden und ihn damit hemmen.

 

Drei verschiedene Transkriptionsfaktoren werden als potentielle therapeutische Zielmoleküle untersucht. Wichtigstes Kriterium für ihre Auswahl ist ihre nachgewiesene Beteiligung an der Expression von Genen, die für die Ausprägung der verschiedenen Varianten der terminalen Herzinsuffizienz primär verantwortlich zu sein scheinen.

In der Abteilung für Herz- und Kreislaufphysiologie arbeitet man an Design und Optimierung der entsprechenden Decoy ODNs.  An Zusammenarbiet mit  anderen Arbeitsgruppen an der Universität Heidelberg wurden bereits für den Nachweis ihrer Wirksamkeit geeignete in vitro- und in vivo-Modelle entwickelt.

 

 



Mit fluoreszierenden Decoy ODNs (rot) beladene Aggregate aus Herzmuskelzellen der Ratte (Zellkerne: blau)


Neue Publikationen

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Selective vulnerability of αOFF retinal ganglion cells during onset of autoimmune optic neuritis. Neuroscience. 2018 Nov 21;393:258-272. doi: 10.1016/j.neuroscience.2018.07.040. Epub 2018 Aug 1.

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Genetic ablation of NFAT5/TonEBP in smooth muscle cells impairs flow- and pressure-induced arterial remodeling in mice. FASEB J. 2018 Nov 1:fj201801594R. doi: 10.1096/fj.201801594R. [Epub ahead of print]

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Synaptic entrainment of ectopic action potential generation in hippocampal pyramidal neurons.  J Physiol. 2018 Nov;596(21):5237-5249. doi: 10.1113/JP276720. Epub 2018 Sep 19.

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The Long Noncoding RNA Cancer Susceptibility 9 and RNA Binding Protein Heterogeneous Nuclear Ribonucleoprotein L Form a Complex and Coregulate Genes Linked to AKT Signaling. Hepatology. 2018 Nov;68(5):1817-1832. doi: 10.1002/hep.30102. Epub 2018 Oct 12.

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Reduction of Transplant Vasculopathy by Intraoperative Nucleic Acid-based Therapy in a Mouse Aortic Allograft Model. Thorac Cardiovasc Surg. 2018 Oct 23. doi: 10.1055/s-0038-1673633. [Epub ahead of print]

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Early appearance and spread of fast ripples in the hippocampus in a model of cortical traumatic brain injury. J Neurosci. 2018 Oct 17;38(42):9034-9046. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3507-17.2018. Epub 2018 Sep 6.

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High-fat diet suppresses the positive effect of creatine supplementation on skeletal muscle function by reducing protein expression of IGF-PI3K-AKT-mTOR pathway. PLoS One. 2018 Oct 4;13(10):e0199728. doi: 10.1371/journal.pone.0199728. eCollection 2018.

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Alcohol reduces muscle fatigue through atomistic interactions with nicotinic receptors. Commun Biol. 2018 Oct 3;1:159. doi: 10.1038/s42003-018-0157-9. eCollection 2018.

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Possible neurotoxicity of the anesthetic propofol: evidence for the inhibition of complex II of the respiratory chain in area CA3 of rat hippocampal slices. Arch Toxicol. 2018 Oct;92(10):3191-3205. doi: 10.1007/s00204-018-2295-8. Epub 2018 Aug 24.

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Endothelial progenitor cells accelerate endothelial regeneration in an in vitro model of Shigatoxin-2a-induced injury via soluble growth factors. Am J Physiol Renal Physiol. 2018 Oct 1;315(4):F861-F869. doi: 10.1152/ajprenal.00633.2017. Epub 2018 Mar 7.

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Strategy for marker-based differentiation of pro- and anti-inflammatory macrophages using matrix-assisted laser desorption/ionization mass spectrometry imaging. Analyst. 2018 Sep 10;143(18):4273-4282. doi: 10.1039/c8an00659h. Epub 2018 Jul 20.

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Recent advances in hippocampal structure and function. Cell Tissue Res. 2018 Sep;373(3):521-523. doi: 10.1007/s00441-018-2913-z. Epub 2018 Aug 20. doi: 10.1007/s00441-018-2913-z. Editorial. No abstract available.

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Electrical coupling between hippocampal neurons: contrasting roles of principal cell gap junctions and interneuron gap junctions. Cell Tissue Res. 2018 Sep;373(3):671-691. doi: 10.1007/s00441-018-2881-3. Epub 2018 Aug 15. Review.

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Metabolic modulation of neuronal gamma-band oscillations. Pflugers Arch2018 Sep;470(9):1377-1389. doi: 10.1007/s00424-018-2156-6. Epub 2018 May 28.

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The VAMP-associated protein VAPB is required for cardiac and neuronal pacemaker channel function. FASEB J. 2018 Jun 7:fj201800246R. doi: 10.1096/fj.201800246R. [Epub ahead of print]


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