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Institut für Physiologie und Pathophysiologie

Decoy-Oligodesoxynukleotide für die Therapie der Herzinsuffizienz

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Ziel dieses Arbeitsgebiets ist die präklinische Validierung von Decoy- Oligodesoxynukleotiden (ODN) als neue Wirkstoffklasse zur Prävention bzw. Therapie der Herzinsuffizienz.

 

Decoy ODNs (decoy = Köder, Lockvogel) sind doppelsträngige, meist 15 bis 20 Basenpaare kurze synthestische DNA-Moleküle, die spezifisch die DNA-Bindungsstelle bestimmter Regulatorproteine (Transkriptionsfaktoren) im Genom nachahmen. Sie interferieren mit der zumeist aberranten Expression krankheitsrelevanter Gene, indem sie gezielt an den für die Expression dieser Gene verantwortlichen Transkriptionsfaktor binden und ihn damit hemmen.

 

Drei verschiedene Transkriptionsfaktoren werden als potentielle therapeutische Zielmoleküle untersucht. Wichtigstes Kriterium für ihre Auswahl ist ihre nachgewiesene Beteiligung an der Expression von Genen, die für die Ausprägung der verschiedenen Varianten der terminalen Herzinsuffizienz primär verantwortlich zu sein scheinen.

In der Abteilung für Herz- und Kreislaufphysiologie arbeitet man an Design und Optimierung der entsprechenden Decoy ODNs.  An Zusammenarbiet mit  anderen Arbeitsgruppen an der Universität Heidelberg wurden bereits für den Nachweis ihrer Wirksamkeit geeignete in vitro- und in vivo-Modelle entwickelt.

 

 



Mit fluoreszierenden Decoy ODNs (rot) beladene Aggregate aus Herzmuskelzellen der Ratte (Zellkerne: blau)


Neue Publikationen

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Improving electrical properties of iPSC-cardiomyocytes by enhancing Cx43 expression. J Mol Cell Cardiol. 2018 Jul;120:31-41. doi: 10.1016/j.yjmcc.2018.05.010. Epub 2018 May 16.

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Role of CD40 and ADAMTS13 in von Willebrand factor-mediated endothelial cell-platelet-monocyte interaction. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Jun 12;115(24):E5556-E5565. doi: 10.1073/pnas.1801366115. Epub 2018 May 23.

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The VAMP-associated protein VAPB is required for cardiac and neuronal pacemaker channel function. FASEB J. 2018 Jun 7:fj201800246R. doi: 10.1096/fj.201800246R. [Epub ahead of print]

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Persistent sodium current modulates axonal excitability in CA1 pyramidal neurons. J Neurochem. 2018 Jun 4. doi: 10.1111/jnc.14479. [Epub ahead of print]

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Metabolic modulation of neuronal gamma-band oscillations. Pflugers Arch. 2018 May 28. doi: 10.1007/s00424-018-2156-6. [Epub ahead of print]

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The lncRNA CASC9 and RNA binding protein HNRNPL form a complex and co-regulate genes linked to AKT signaling. Hepatology. 2018 May 23. doi: 10.1002/hep.30102. [Epub ahead of print]

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Early Blood-Brain Barrier Disruption in Ischemic Stroke Initiates Multifocally Around Capillaries/Venules. Stroke. 2018 Jun;49(6):1479-1487. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.020927. Epub 2018 May 14.

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Impact of carbonylation on glutathione peroxidase-1 activity in human hyperglycemic endothelial cells. Redox Biol. 2018 Jun;16:113-122. doi: 10.1016/j.redox.2018.02.018. Epub 2018 Mar 1.

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In silico assessment of the conduction mechanism of the Ryanodine Receptor 1 reveals previously unknown exit pathways. Sci Rep. 2018 May 2;8(1):6886. doi: 10.1038/s41598-018-25061-z.

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Astrocytic glutamine synthetase is expressed in the neuronal somatic layers and down-regulated proportionally to neuronal loss in the human epileptic hippocampus. Glia. 2018 May;66(5):920-933. doi: 10.1002/glia.23292. Epub 2018 Jan 19.

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Parallel detection of theta and respiration-coupled oscillations throughout the mouse brain. Sci Rep. 2018 Apr 24;8(1):6432. doi: 10.1038/s41598-018-24629-z.

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Stability and Function of Hippocampal Mossy Fiber Synapses Depend on Bcl11b/Ctip2. Front Mol Neurosci. 2018 Apr 5;11:103. doi: 10.3389/fnmol.2018.00103. eCollection 2018.

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Glycyrrhetinic Acid Antagonizes Pressure-Induced Venous Remodeling in Mice. Front Physiol. 2018 Apr 4;9:320. doi: 10.3389/fphys.2018.00320. eCollection 2018.

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Respiration-Entrained Brain Rhythms Are Global but Often Overlooked. Trends Neurosci. 2018 Apr;41(4):186-197. doi: 10.1016/j.tins.2018.01.007. Epub 2018 Feb 9.

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Hypertension-evoked RhoA activity in vascular smooth muscle cells requires RGS5. FASEB J. 2018 Apr;32(4):2021-2035. doi: 10.1096/fj.201700384RR. Epub 2018 Jan 5.

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Carnosine Catalyzes the Formation of the Oligo/Polymeric Products of Methylglyoxal. Cell Physiol Biochem. 2018 Apr;46(2):713-726. doi: 10.1159/000488727. Epub 2018 Mar 29.

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Bringing European physiologists together. Acta Physiol (Oxf). 2018 Apr;222(4):e13043. doi: 10.1111/apha.13043. Epub 2018 Feb 15.

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Making room for new memories. Science. 2018 Mar 30;359(6383):1461-1462. doi: 10.1126/science.aat1493.

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VCAM-1 expression is upregulated by CD34+/CD133+-stem cells derived from septic patients. PLoS One. 2018 Mar 30;13(3):e0195064. doi: 10.1371/journal.pone.0195064. eCollection 2018.

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Endothelial progenitor cells accelerate endothelial regeneration in an in vitro model of Shigatoxin-2a-induced injury via soluble growth factors. Am J Physiol Renal Physiol. 2018 Mar 7. doi: 10.1152/ajprenal.00633.2017. [Epub ahead of print]


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